《柳叶刀·HIV》发表IMPAACT 2023多替拉韦新生儿一期试验

研究发表在《柳叶刀·HIV》上，在南非、泰国和美国的试验点招募了48名足月新生儿，他们的母亲均感染HIV-1。波士顿医学中心的研究人员牵头开展了这项一期开放标签试验。婴儿按分组接受两剂单次多替拉韦，或在出生后最初几周内重复给药，同时接受标准抗逆转录病毒预防，随访16周。

研究人员报告，多替拉韦在新生儿体内的浓度，与接受HIV治疗的较大儿童和成人相当。药物总体上耐受良好，安全性特征与较大婴儿和儿童相似。加州大学圣迭戈分校的Jeremiah Momper为第一作者，波士顿医学中心的Diana Clarke为主要研究者。研究部分由美国国立卫生研究院、ViiV Healthcare和GSK资助，共同作者中包括ViiV和GSK的雇员。

批准范围

FDA于2026年8月批准Tivicay PD，与其他抗逆转录病毒药物联用，用于体重至少2 kg（4.4 lbs）、从出生到4周龄的足月婴儿的HIV-1感染。ViiV Healthcare表示，标签覆盖未接受过治疗的婴儿，也覆盖接受过治疗但未用过INSTI的婴儿。批准之前，Tivicay PD仅获批用于4周龄及以上、体重至少3 kg的婴儿。

ViiV表示，Tivicay PD是首个获批用于符合条件新生儿的第二代整合酶抑制剂。FDA按优先审评程序审阅了该申请。把标签扩展到出生时点，需要另行提交申请。据Medical Daily报道，多替拉韦最早于2013年获批用于成人，分散片于2020年获批用于4周龄及以上婴儿。

支持性证据是药代动力学和安全性数据，而非三期结局试验。新生儿中的有效性是根据药物暴露水平推断的，并未在大规模结局试验中证实。这是新生儿药物批准的常规做法，但仍是一项局限。试验只招募了48名新生儿，以成人标准衡量，数据集很小。

标签为何重要

HIV在婴儿体内的进展比成人更快，出生后最初几周最为关键。ViiV称，未接受治疗的HIV感染婴儿约有一半在满两岁前死亡。据Contagion Live报道，多替拉韦是第二代整合酶链转移抑制剂，耐药屏障高于更早的整合酶抑制剂。

据Medical Daily报道，负责编写儿童HIV治疗指南的联邦专家组此前已认可多替拉韦分散片用于胎龄37周及以上出生、体重2 kg及以上的新生儿。同一更新使多替拉韦成为足月婴儿出生起初始治疗的首选成分，与两药核苷类骨架联用。专家组指出，当时FDA尚未批准该给药策略。

Medical Daily指出，此次批准主要改变的是处方流程，而非科学。超说明书处方在儿科合法且常见，但药房可能对处方提出疑问，机构规程可能滞后，保险公司也可能对该标签未描述的用途设置报销障碍。

美国人群很小，影响却遍及全球

在美国，实际影响有限。Medical Daily援引CDC的一项分析报道，2019年美国出生婴儿中有32例围产期感染HIV，低于2010年的74例。美国在2019年达到了两项围产期HIV消除目标，传播率为0.9%。

据Medical Daily报道，全球有超过一百万15岁以下儿童感染HIV，儿童制剂比成人制剂落后多年。美国的标签扩展具有超出国界的分量，因为它常常为其他地区的监管决定和采购标准提供依据。据Medical Daily报道，欧洲药品管理局一直在审阅针对同一新生儿人群的平行申请。

主要研究者、波士顿医学中心儿童感染病药师Diana Clarke表示，此次批准填补了新生儿HIV治疗中长期存在的空白。

长期以来，感染HIV的新生儿可用的治疗选择太少。这些选择既针对他们的独特需求设计，也经过研究，尽管尽早开始治疗十分重要。

她说，足月出生、体重至少2 kg的婴儿，现在从出生起就能获得以多替拉韦为基础的治疗。

ViiV首席医学官Jean van Wyk表示，此次批准让美国的家庭和临床医生“从生命的最初阶段起就有更多选择”。