Lancet HIV veröffentlicht IMPAACT-2023-Studie zu Dolutegravir bei Neugeborenen

Für die in The Lancet HIV veröffentlichte Studie wurden 48 reif geborene Neugeborene von Müttern mit HIV-1 an Standorten in Südafrika, Thailand und den Vereinigten Staaten eingeschlossen. Das Team des Boston Medical Center leitete die offene Phase-1-Studie. Je nach Gruppe erhielten die Säuglinge in ihren ersten Wochen zwei Einzeldosen Dolutegravir oder wiederholte Dosen, dazu die übliche antiretrovirale Prophylaxe. Nachbeobachtet wurden sie 16 Wochen lang.

Bei den Neugeborenen erreichte Dolutegravir Spiegel, die mit denen älterer Kinder und Erwachsener unter HIV-Therapie vergleichbar sind. Das Medikament wurde im Allgemeinen gut vertragen, das Sicherheitsprofil ähnelte dem älterer Säuglinge und Kinder. Erstautor war Jeremiah Momper von der UC San Diego, leitende Prüfärztin Diana Clarke vom Boston Medical Center. Die Studie wurde teilweise von den National Institutes of Health, ViiV Healthcare und GSK finanziert; unter den Co-Autoren waren Mitarbeiter von ViiV und GSK.

Was die Zulassung umfasst

Die FDA ließ Tivicay PD im August 2026 für HIV-1 bei reif geborenen Säuglingen mit mindestens 2 kg Körpergewicht zu, also 4,4 lbs, von der Geburt bis zur vierten Woche, in Kombination mit anderen Antiretrovirala. Laut ViiV Healthcare gilt die Zulassung für behandlungsnaive Säuglinge und für solche mit Behandlungserfahrung, aber ohne bisherige INSTI-Therapie. Vor der Zulassung war Tivicay PD nur für Säuglinge ab vier Wochen mit mindestens 3 kg Körpergewicht zugelassen.

ViiV zufolge ist Tivicay PD der erste Integrasehemmer der zweiten Generation, der für geeignete Neugeborene zugelassen ist. Die FDA prüfte den Antrag im Priority Review. Für die Ausweitung der Zulassung bis zur Geburt war ein gesonderter Antrag nötig. Dolutegravir wurde 2013 erstmals für Erwachsene zugelassen, die dispergierbare Tablette erreichte Säuglinge ab vier Wochen im Jahr 2020, berichtete Medical Daily.

Grundlage waren pharmakokinetische und Sicherheitsdaten, keine Phase-3-Studie mit klinischen Endpunkten. Die Wirksamkeit bei Neugeborenen wurde aus den Wirkstoffspiegeln abgeleitet und nicht in einer großen Studie mit Endpunkten nachgewiesen. Das ist ein übliches Vorgehen bei Zulassungen für Neugeborene, bleibt aber eine Einschränkung. Die Studie umfasste 48 Neugeborene, für Erwachsenenmaßstäbe ein kleiner Datensatz.

Warum die Zulassung zählt

HIV verläuft bei Säuglingen schneller als bei Erwachsenen, und die ersten Lebenswochen wiegen am schwersten. Laut ViiV stirbt etwa die Hälfte der unbehandelten Säuglinge mit HIV bis zum Alter von zwei Jahren. Dolutegravir ist ein Integrase-Strangtransfer-Inhibitor der zweiten Generation mit höherer Resistenzbarriere als frühere Integrasehemmer, berichtete Contagion Live.

Das Gremium, das die US-Leitlinien zur HIV-Therapie bei Kindern schreibt, hatte dispergierbare Dolutegravir-Tabletten bereits für Neugeborene empfohlen, die ab der 37. Schwangerschaftswoche geboren werden und mindestens 2 kg wiegen, berichtete Medical Daily. Dieselbe Aktualisierung machte Dolutegravir zum bevorzugten Bestandteil der Initialtherapie bei reif geborenen Säuglingen ab der Geburt, kombiniert mit einem Nukleosid-Rückgrat aus zwei Wirkstoffen. Das Gremium wies damals darauf hin, dass die FDA diese Dosierungsstrategie noch nicht zugelassen hatte.

Medical Daily merkte an, dass die Zulassung vor allem die praktische Verordnung ändert, nicht die Wissenschaft. Off-Label-Verordnungen sind legal und in der Pädiatrie üblich, doch Apotheken können die Bestellung hinterfragen, institutionelle Protokolle können hinterherhinken, und Kostenträger können die Erstattung für eine Anwendung ablehnen, die die Zulassung nicht beschreibt.

Eine kleine US-Population mit globaler Wirkung

In den Vereinigten Staaten ist die praktische Wirkung gering. Medical Daily berichtete unter Berufung auf eine CDC-Analyse, dass 2019 in den USA 32 Kinder geboren wurden, die HIV perinatal erworben hatten, nach 74 im Jahr 2010. 2019 erreichten die USA beide Ziele zur Eliminierung von perinatalem HIV, bei einer Übertragungsrate von 0,9 Prozent.

Weltweit leben mehr als eine Million Kinder unter 15 Jahren mit HIV, und pädiatrische Formulierungen hinkten den Erwachsenenpräparaten jahrelang hinterher, berichtete Medical Daily. Eine US-Zulassungserweiterung wirkt über die amerikanischen Grenzen hinaus, weil sie andernorts häufig als Maßstab für Regulierungsentscheidungen und Beschaffungsstandards dient. Die Europäische Arzneimittel-Agentur prüft nach Angaben von Medical Daily einen parallelen Antrag für dieselbe neonatale Population.

Diana Clarke, leitende Prüfärztin und Pharmazeutin für pädiatrische Infektionskrankheiten am Boston Medical Center, sagte, die Zulassung schließe eine lange bestehende Lücke in der HIV-Versorgung von Neugeborenen.

Zu lange hatten Neugeborene mit HIV zu wenige Behandlungsoptionen, die für ihre besonderen Bedürfnisse entwickelt und untersucht wurden, obwohl es entscheidend ist, so früh wie möglich mit der Behandlung zu beginnen.

Reif geborene Babys mit mindestens 2 kg Gewicht hätten nun ab der Geburt Zugang zu einer Therapie auf Dolutegravir-Basis, sagte sie.

Jean van Wyk, Chief Medical Officer von ViiV, sagte, die Zulassung gebe Familien und Ärzten in den USA "mehr Auswahl vom allerersten Lebensanfang an".