The Lancet HIV publikuje badanie IMPAACT 2023 nad dolutegrawirem u noworodków

W badaniu opisanym w The Lancet HIV wzięło udział 48 noworodków urodzonych o czasie, których matki żyją z HIV-1. Ośrodki rekrutujące znajdowały się w Republice Południowej Afryki, Tajlandii i Stanach Zjednoczonych. Otwarte badanie fazy 1 prowadzili naukowcy z Boston Medical Center. W zależności od grupy niemowlęta dostawały dwie pojedyncze dawki dolutegrawiru albo dawki powtarzane w pierwszych tygodniach życia, obok standardowej profilaktyki antyretrowirusowej. Obserwacja trwała 16 tygodni.

Stężenia dolutegrawiru u noworodków były porównywalne z tymi, jakie obserwuje się u starszych dzieci i dorosłych leczonych z powodu HIV, podali badacze. Lek był ogólnie dobrze tolerowany, a profil bezpieczeństwa przypominał ten u starszych niemowląt i dzieci. Pierwszym autorem jest Jeremiah Momper z UC San Diego, a główną badaczką Diana Clarke z Boston Medical Center. Badanie częściowo sfinansowały National Institutes of Health, ViiV Healthcare i GSK, a wśród współautorów są pracownicy ViiV i GSK.

Co obejmuje zatwierdzenie

FDA zatwierdziła Tivicay PD w sierpniu 2026 r. do leczenia HIV-1 u niemowląt urodzonych o czasie, ważących co najmniej 2 kg, czyli 4,4 funta, od urodzenia do 4. tygodnia życia, w skojarzeniu z innymi lekami antyretrowirusowymi. Etykieta obejmuje niemowlęta wcześniej nieleczone oraz te z doświadczeniem terapeutycznym, ale bez wcześniejszego stosowania inhibitorów integrazy (INSTI), podała ViiV Healthcare. Przed tą zgodą Tivicay PD był dopuszczony tylko dla niemowląt od 4. tygodnia życia, ważących co najmniej 3 kg.

ViiV podała, że Tivicay PD jest pierwszym inhibitorem integrazy drugiej generacji dopuszczonym dla kwalifikujących się noworodków. FDA rozpatrzyła wniosek w trybie priorytetowym. Rozszerzenie etykiety na okres od urodzenia wymagało osobnego wniosku. Dolutegrawir po raz pierwszy został zatwierdzony dla dorosłych w 2013 roku, a tabletka rozpuszczalna trafiła do niemowląt od 4. tygodnia życia w 2020 roku, podał Medical Daily.

Podstawą były dane farmakokinetyczne i dotyczące bezpieczeństwa, a nie badanie fazy 3 z punktami końcowymi klinicznymi. Skuteczność u noworodków wywnioskowano ze stężeń leku, a nie wykazano jej w dużym badaniu z wynikami leczenia. To standardowe podejście przy rejestracji leków dla noworodków, ale pozostaje ograniczeniem. Badanie objęło 48 noworodków, czyli mały zbiór danych jak na standardy dorosłych.

Dlaczego etykieta ma znaczenie

HIV postępuje u niemowląt szybciej niż u dorosłych, a pierwsze tygodnie życia mają największe znaczenie. ViiV podaje, że około połowa nieleczonych niemowląt z HIV umiera przed drugimi urodzinami. Dolutegrawir jest inhibitorem transferu nici integrazy drugiej generacji o wyższej barierze oporności niż wcześniejsze leki tej klasy, podał Contagion Live.

Federalny zespół, który pisze wytyczne leczenia HIV u dzieci, rekomendował już rozpuszczalne tabletki dolutegrawiru dla noworodków urodzonych w 37. tygodniu ciąży lub później, ważących 2 kg lub więcej, podał Medical Daily. Ta sama aktualizacja uczyniła dolutegrawir preferowanym składnikiem terapii początkowej od urodzenia u niemowląt urodzonych o czasie, w połączeniu z dwulekowym szkieletem nukleozydowym. Zespół zaznaczył, że FDA nie zatwierdziła wtedy takiego dawkowania.

Medical Daily zwrócił uwagę, że zgoda zmienia głównie logistykę przepisywania, nie naukę. Przepisywanie poza wskazaniami jest legalne i częste w pediatrii, ale apteki mogą zakwestionować zlecenie, procedury instytucjonalne mogą pozostawać w tyle, a ubezpieczyciele mogą odmówić pokrycia kosztów zastosowania, którego etykieta nie opisuje.

Wąska populacja w USA o globalnym zasięgu

W Stanach Zjednoczonych efekt praktyczny jest niewielki. Medical Daily, powołując się na analizę CDC, podał, że w 2019 roku 32 dzieci urodzonych w USA zakaziło się HIV od matki, wobec 74 w 2010 roku, a USA osiągnęły oba cele eliminacji zakażeń okołoporodowych HIV w 2019 roku przy wskaźniku transmisji 0,9%.

Na świecie ponad milion dzieci poniżej 15. roku życia żyje z HIV, a leki w postaciach dla dzieci od lat pozostają w tyle za tymi dla dorosłych, podał Medical Daily. Rozszerzenie amerykańskiej etykiety ma znaczenie poza granicami USA, bo często stanowi punkt odniesienia dla decyzji regulatorów i standardów zamówień w innych krajach. Europejska Agencja Leków rozpatruje równoległy wniosek dla tej samej populacji noworodków, podał Medical Daily.

Diana Clarke, główna badaczka i farmaceutka zajmująca się chorobami zakaźnymi u dzieci w Boston Medical Center, powiedziała, że zgoda wypełnia wieloletnią lukę w opiece nad noworodkami z HIV.

Zbyt długo noworodki żyjące z HIV miały zbyt mało opcji leczenia zaprojektowanych i zbadanych pod kątem ich szczególnych potrzeb, mimo że leczenie trzeba zaczynać jak najwcześniej.

Powiedziała, że dzieci urodzone o czasie i ważące co najmniej 2 kg będą miały teraz dostęp do terapii opartej na dolutegrawirze od urodzenia.

Jean van Wyk, dyrektor medyczny ViiV, powiedział, że zgoda daje rodzinom i lekarzom w USA „większy wybór od samego początku życia”.