Un projet de directives de la FDA propose une licence unique pour les thérapies d'édition génétique ciblant différentes mutations

Une demande, de nombreuses mutations

Le projet de directives propose un espace de caractéristiques individualisées, ou IFS, qui décrit les paramètres permettant de regrouper les variations d'un produit en un ensemble de thérapies personnalisées, rapporte BioSpace. Les analystes de BMO Capital Markets ont indiqué jeudi dans une note aux investisseurs que l'IFS servirait de base à une demande de licence de produits biologiques, ou BLA, unique, valable pour toutes les variations. Chaque variante supplémentaire devrait toutefois produire une sécurité et une activité prévisibles.

En pratique, une seule demande pourrait couvrir des thérapies d'édition génétique qui traitent différentes mutations responsables de maladies, au lieu d'une BLA distincte pour chaque mutation. H.C. Wainwright a estimé mercredi dans une note que la proposition transforme la voie du mécanisme plausible de la FDA en un « plan de BLA ». Selon les analystes, elle « convertit le concept individualisé de variant de produit en un cadre d'autorisation opérationnel, avec l'édition de bases comme modalité modèle ».

Le document est un projet de directives, le cadre n'est donc pas définitif.

D'où vient l'idée

Peter Marks, alors directeur du Center for Biologics Evaluation and Research, a défendu cette approche lors de la 27e conférence annuelle de l'American Society of Gene & Cell Therapy en mai 2024. « Il y a beaucoup de nucléotides qui peuvent mal tourner dans le génome », a-t-il déclaré. « Je ne pense pas que nous puissions avoir trois milliards de visites à la FDA par an. »

Marks a affirmé que les constructions CRISPR ciblant le foie pour une série de pathologies seraient « identiques à 99,9 % ». Les entreprises pourraient ainsi bâtir une plateforme de fabrication et produire des thérapies « de manière bien plus aisée ». Andrew Byrnes, directeur de la Division of Gene Therapy 1 au CBER, a utilisé une image plus simple lors d'un webinaire de la FDA : le génome humain est « un manuel d'instructions massif de trois milliards de lettres », et une maladie génétique peut être causée par « une seule faute de frappe » qui diffère d'un patient à l'autre.

Karim Mikhail, actuel directeur du CBER, a déclaré à BioSpace que les directives offrent « une voie adaptée pour que ces autorisations se fassent plus rapidement ».

Quelles entreprises pourraient l'utiliser

Au moins deux biotechs ont déjà des produits en développement qui pourraient en bénéficier, rapporte BioSpace : Beam Therapeutics et Prime Medicine. Beam, basée à Cambridge, dans le Massachusetts, utilise l'édition de bases, qui modifie des lettres d'ADN uniques sans couper les deux brins de la double hélice. L'entreprise développe des médicaments génétiques de précision pour des maladies telles que le déficit en alpha-1 antitrypsine, la maladie de stockage du glycogène de type Ia et la phénylcétonurie, ou PKU.

Pour la PKU, Beam développe BEAM-304 dans un essai de phase 1/2. La thérapie est conçue pour corriger les mutations du gène de la phénylalanine hydroxylase, ou PAH. Dans la plupart des populations d'Europe du Nord, quatre mutations spécifiques causent la PKU. H.C. Wainwright estime que les « permutations potentielles de la suite de molécules guides de BEAM-304 » s'inscrivent dans le projet de directives. Le cabinet a qualifié la conception de l'étude de phase 1/2, qui couvre plusieurs mutations causant la PKU, de « développement marquant pour le domaine ».

Prime Medicine, que BMO cite comme autre bénéficiaire potentiel, développe des médicaments génétiques fondés sur l'édition de précision.

Pourquoi la plateformisation compte

Sadik Kassim, directeur de la technologie des médicaments génomiques chez Danaher, a déclaré que les thérapies personnalisées ne correspondent pas aux modèles traditionnels de développement de médicaments. Les entreprises cherchent la « plateformisation », dit-il, avec des procédés de fabrication communs standardisés et des éléments limités, comme les ARN guides, personnalisés pour chaque patient.

Ajay Gannerkote, président d'Integrated DNA Technologies, a indiqué que de nombreuses thérapies CRISPR restent sur mesure. Leur fabrication n'est ni standardisée ni facilement reproductible, ce qui entraîne des délais longs et des coûts élevés.