La FDA ferma i nuovi arruolamenti negli studi di Biohaven su opakalim per l'epilessia

Opakalim, noto anche come BHV-7000, è un attivatore selettivo dei canali del potassio Kv7.2/7.3 in fase 2/3 di sviluppo per l'epilessia focale. Nel deposito alla SEC Biohaven scrive che la FDA ha citato informazioni insufficienti sul rischio per l'uomo legato a uno specifico metabolita di opakalim, individuato nei test preclinici sui roditori.

La somministrazione può proseguire per i pazienti già inseriti negli studi. Sono RISE-2 (NCT06132893), RISE-3 (NCT06309966) e lo studio di estensione in aperto (NCT06443463). L'azienda ha dichiarato di aver applicato volontariamente lo stesso piano nei centri fuori dagli Stati Uniti.

Che cosa dice il deposito

Biohaven ha scritto che i risultati potrebbero essere specifici dei roditori. Non ha indicato il nome del metabolita, non ha descritto l'effetto osservato negli animali né le dosi a cui è comparso. Afferma che la rilevanza per l'uomo è incerta. Nessun nuovo paziente può essere arruolato finché non saranno conclusi ulteriori studi sugli animali.

Quali studi sono coinvolti

Il programma ha randomizzato più di 600 pazienti e oltre 1.200 persone hanno ricevuto opakalim nel corso dello sviluppo, secondo quanto riferito dall'azienda. RISE-3, chiamato anche BHV7000-303, ha completato l'arruolamento a giugno, perciò Biohaven non si aspetta che il blocco modifichi le sue tempistiche. L'azienda prevede ancora i risultati principali nella seconda metà del 2026.

Il secondo studio di fase avanzata, RISE-2 (BHV7000-302), e lo studio di estensione in aperto continuano a somministrare il farmaco ai partecipanti già arruolati, ma non possono aggiungerne di nuovi.

L'accordo di licenza con SK

Biohaven e SK Biopharmaceuticals hanno annunciato l'accordo di licenza globale il 26 agosto. Con l'intesa SK ottiene una licenza esclusiva mondiale sulla piattaforma dei canali ionici Kv7 guidata da opakalim. SK verserà pagamenti iniziali e milestone fino a 795.000.000 di dollari. Pagherà inoltre royalty a scaglioni a Biohaven sulle vendite nette di opakalim negli Stati Uniti, da una percentuale nella fascia medio-alta delle decine a una nella fascia bassa dei venti.

La componente in contanti è di 400.000.000 di dollari: 350.000.000 pagabili alla chiusura e 50.000.000 pagabili nel 2027, secondo le due società. Biohaven potrà ricevere altri 150.000.000 di dollari in milestone di sviluppo e regolatorie, più royalty sulle vendite nette globali. SK si assume anche i costi del programma Kv7, compresi 245.000.000 di dollari di obblighi specifici verso Knopp Biosciences e di future milestone Kv7, e royalty a una cifra percentuale media verso Knopp.

Biohaven ha dichiarato che SK aveva accesso a tutti i dati clinici e preclinici, compresa la caratterizzazione del metabolita, prima della firma dell'accordo. L'amministratore delegato Vlad Coric ha detto che Biohaven ha scelto un partner strategico invece di costruire una propria organizzazione commerciale per opakalim. La lettera del blocco è arrivata pochi giorni dopo l'annuncio.

BioPharma Dive ha riportato che le azioni di Biohaven sono scese di oltre il 10% dopo la diffusione del blocco. Opakalim aveva già fallito studi di fase avanzata nel disturbo bipolare e nel disturbo depressivo maggiore nel 2025, secondo quanto riportato da Yahoo Finance.

Che cosa succede adesso

Biohaven ha detto di attendersi ulteriori dati sugli animali nelle prossime settimane e che la FDA dovrà esaminarli prima di decidere se revocare il blocco. ClinicalTrials.gov indica una data di completamento stimata per RISE-2 a dicembre 2026, una stima pubblicata prima del blocco.

Un analista di RBC Capital Markets citato da BioPharma Dive ha scritto che lo studio RISE-2, attualmente sospeso, potrebbe alla fine servire per l'approvazione, perciò ritardi negli arruolamenti potrebbero far slittare la domanda alla FDA.