Une thérapie génique optogénétique augmente la sensibilité à la lumière chez 7 patients sur 10 atteints de rétinite pigmentaire

C'est la première fois que l'approche fonctionne sur un groupe et non sur un seul patient. Elle ne restaure pas une vue normale. Aucun pays n'a approuvé ce traitement.

Ce que l'essai a mesuré

La sensibilité à la lumière a augmenté chez 7 des 10 participants, d'un facteur allant de 2,0 à 62,3. Six ont atteint le seuil cliniquement significatif, soit un gain d'environ quatre fois.

Quatre des huit patients ayant passé les tests comportementaux sont devenus meilleurs pour détecter ou localiser des objets. Les enregistrements de l'activité cérébrale ont montré des signaux compatibles avec une information visuelle atteignant le cortex visuel. Les patients ne pouvaient toujours pas lire ni reconnaître des visages.

Comment fonctionne le traitement

La rétinite pigmentaire est une maladie héréditaire. Des mutations dans plus de 100 gènes différents peuvent en être la cause, ce qui rend difficile la mise à l'échelle de corrections gène par gène. Plutôt que de réparer les photorécepteurs, chaque participant a reçu une injection d'un vecteur viral adéno-associé dans l'œil le moins performant. Le vecteur transporte le gène de ChrimsonR, une protéine sensible à la lumière, jusqu'aux cellules ganglionnaires de la rétine, qui survivent souvent même à un stade avancé de la maladie.

ChrimsonR réagit à une lumière ambrée. Les lunettes à caméra captent la scène, un processeur transforme ses variations en impulsions de lumière ambrée, et ces impulsions activent les cellules traitées. L'optogénétique évite la chirurgie cérébrale et fonctionne quel que soit le gène à l'origine de la maladie.

L'approche exige un nerf optique fonctionnel et ne peut donc pas aider lorsque des lésions touchent la connexion entre la rétine et le cerveau. José-Alain Sahel, de l'Université de Pittsburgh, et Botond Roska, de l'Institut d'ophtalmologie moléculaire et clinique de Bâle (IOB), ont dirigé l'étude, financée par la biotech française GenSight Biologics.

Résultats de sécurité

L'étude ouverte PIONEER (NCT03326336) visait principalement à évaluer la sécurité. Neuf des 10 participants ont présenté au total 34 événements indésirables liés à l'œil : 23 légers, 10 modérés et un sévère. L'événement sévère était une obstruction temporaire de l'artère centrale de la rétine juste après l'injection. Elle s'est résorbée en quelques minutes après l'administration de gouttes oculaires.

Un cas antérieur

Le résultat s'appuie sur un cas de 2021. Un homme ayant reçu la même méthode pouvait voir et compter des objets.

La suite

Le communiqué de l'IOB note que les personnes ayant passé plus de temps à s'entraîner avec les lunettes obtenaient de meilleurs résultats, ce qui suggère que la rééducation fera partie de tout futur traitement.

La thérapie optogénétique reste expérimentale. Les auteurs indiquent que des essais plus vastes doivent confirmer son innocuité et son efficacité. Pour l'instant, les preuves publiées reposent sur 10 personnes.