Optogenetische Gentherapie steigert Lichtempfindlichkeit bei 7 von 10 Patienten mit Retinitis pigmentosa

Zum ersten Mal hat der Ansatz bei einer Gruppe von Patienten gewirkt und nicht nur bei einem Einzelnen. Normales Sehen stellt er nicht wieder her. Kein Land hat die Therapie zugelassen.

Was die Studie gemessen hat

Die Lichtempfindlichkeit stieg bei 7 von 10 Teilnehmern, und zwar um den Faktor 2,0 bis 62,3. Sechs erreichten die klinisch bedeutsame Schwelle, also etwa eine Vervierfachung.

Vier der acht Patienten, die die Verhaltenstests abschlossen, wurden besser darin, Objekte zu erkennen oder zu lokalisieren. Aufzeichnungen der Hirnaktivität zeigten Signale, die zu visueller Information passen, die den visuellen Kortex erreicht. Lesen oder Gesichter erkennen konnten die Patienten weiterhin nicht.

Wie die Behandlung wirkt

Retinitis pigmentosa ist eine erbliche Erkrankung. Mutationen in mehr als 100 verschiedenen Genen können sie auslösen. Gentherapien Gen für Gen lassen sich deshalb schwer skalieren. Statt die Photorezeptoren zu reparieren, erhielt jeder Teilnehmer eine Injektion eines adeno-assoziierten Virusvektors in das schlechter sehende Auge. Der Vektor trägt das Gen für ChrimsonR, ein lichtempfindliches Protein, in retinale Ganglienzellen. Diese überleben auch bei fortgeschrittener Erkrankung oft.

ChrimsonR reagiert auf bernsteinfarbenes Licht. Die Kamera-Brille nimmt die Szene auf, ein Prozessor wandelt Veränderungen darin in Pulse bernsteinfarbenen Lichts um, und diese Pulse aktivieren die behandelten Zellen. Die Optogenetik kommt ohne Hirnoperation aus und wirkt unabhängig davon, welches Gen die Erkrankung verursacht hat.

Der Ansatz braucht einen funktionierenden Sehnerv. Deshalb hilft er nicht, wenn ein Schaden die Verbindung zwischen Netzhaut und Gehirn betrifft. José-Alain Sahel von der University of Pittsburgh und Botond Roska vom Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel (IOB) leiteten die Studie, finanziert vom französischen Biotechunternehmen GenSight Biologics.

Sicherheitsergebnisse

Die offene PIONEER-Studie (NCT03326336) war vor allem auf die Prüfung der Sicherheit angelegt. Neun der 10 Teilnehmer hatten insgesamt 34 augenbezogene unerwünschte Ereignisse: 23 leichte, 10 mittelschwere und ein schweres. Das schwere Ereignis war ein vorübergehender Verschluss der zentralen Netzhautarterie direkt nach der Injektion. Er löste sich innerhalb von Minuten nach Augentropfen.

Früherer Fall

Das Ergebnis baut auf einem Fall von 2021 auf. Ein Mann, der dieselbe Methode erhalten hatte, konnte Objekte sehen und zählen.

Wie es weitergeht

Die Pressemitteilung des IOB merkt an, dass Menschen, die mehr Zeit mit dem Training mit der Brille verbrachten, tendenziell besser abschnitten. Das legt nahe, dass Rehabilitation Teil jeder künftigen Behandlung sein wird.

Die optogenetische Therapie bleibt experimentell. Die Autoren schreiben, dass größere Studien die Sicherheit und Wirksamkeit bestätigen müssen. Vorerst stützt sich die veröffentlichte Evidenz auf 10 Personen.