FDA 将 Capricor 的 deramiocel 决定日期推迟至 11 月 22 日

FDA 把 Capricor 的申报重新归类为重大修订，原因是公司补交了 3 期 HOPE-3 试验 24 个月的开放标签扩展数据。修订还请求 FDA 审核已有数据和新数据，用于一个更窄的用途：9 岁以上患者的上肢功能障碍，而非 DMD 心肌病。8 月 24 日上午，Capricor 股价一度上涨 16%，发稿时报 7.05 美元。

顾问委员会投票否决心肌病适应症

2026 年 7 月 29 日，FDA 细胞、组织与基因治疗顾问委员会以 9 票对 3 票、无弃权的结果认定，现有证据不足以构成 deramiocel 治疗 DMD 心肌病的实质性有效性证据。投票不具约束力。投反对票的委员指出，结果会随缺失数据填补策略和入组人群的不同而变化。小组成员、心脏病学家 John Teerlink 说：“我们的结果非常脆弱，换一种填补策略、换一批入组人群就会改变。”生物统计学家 Janet Turk Wittes 说，数据“非常脆弱”，“取决于一两个人”。还有委员质疑，试验中测得的 LVEF 是否是被验证的临床获益替代指标，并提到左心室容积增加可能对应的安全性信号。

FDA 审评人员在 7 月 27 日公布的简报文件中写道，HOPE-3“未达到预设的主要和次要疗效终点”，12 个月时与安慰剂相比没有统计学显著差异。该机构称，统计分析计划在随机阶段结束后以及开放标签扩展期间被修改，至少产生了原始版本之外的另外两个版本。Capricor 首席执行官 Linda Marbán 表示，结果依据的是揭盲前定稿的 SAP 3.0 版，而 FDA 的事后分析用的是 SAP 1.1 版，她称后者是一份未签署、不完整的内部草稿。

简报文件公布后，Capricor 股价从 7 月 24 日收盘的 19.83 美元跌至 7 月 27 日开盘的 5.87 美元，跌幅略高于 70%。7 月 29 日收于 6.57 美元。

Capricor 提交了什么

Deramiocel 是一种同种异体心肌球来源细胞疗法，通过静脉输注给药。Capricor 称其作用来自免疫调节和抗纤维化，而不是替代抗肌萎缩蛋白。目前尚无专门获批用于 DMD 相关心肌病的疗法，而这种心肌病最终致命。

HOPE-3 在美国 20 个中心入组 106 名受试者。在预设的 PUL 2.0 上肢量表百分比变化分析中，deramiocel 较安慰剂改善 4.55%；绝对评分敏感性分析给出的差异为 1.1 分。加州大学戴维斯分校的全国主要研究者 Craig McDonald 说，FDA 和该领域的研究者一直认为 PUL 2.0 相差 1 分具有临床意义。《柳叶刀》在顾问委员会会议期间发表了这项试验结果，采用的是 Capricor 修订后的结局指标，论文报告上肢疾病进展减缓 54%。

合并 HOPE-2 和 HOPE-3 的分析涵盖 62 名接受 deramiocel 治疗、64 名使用安慰剂且有 PUL 评估的患者。Capricor 首席生物统计学家 Nathaniel Hogan 报告，12 个月时差异为 1.29 分，偏向 deramiocel，P 值为 0.0087。他说公司对 HOPE-3 做了 600 多项替代分析，“绝大多数”显示治疗获益达到或超过 1 分。

HOPE-3 的 106 名受试者中，有 64 人入组时心脏功能受损。Capricor 报告，这部分人在 12 个月时 LVEF 的治疗效应为 2.8 个百分点。合并分析中，全人群的 LVEF 差异为 2.2 分，基线有心肌病的患者为 3.1 分。在开放标签扩展中接受 deramiocel 治疗两年的患者，PUL 2.0 下降 3.4 分；根据已发表的自然史数据和预后模型推算，下降为 5.88 分。这一比较是开放标签的，对照的是外部数据，不是随机对照。

这份申请是怎么走到今天的

FDA 在 2025 年 7 月就 deramiocel 发出完整回复函，称数据未达到实质性有效性证据的法定要求。原定 2025 年 7 月 30 日召开的顾问委员会会议在 2025 年 6 月被取消；Marbán 对 BioSpace 说，这一决定让她措手不及。Capricor 在 2025 年 12 月公布 HOPE-3 的主要结果，称试验达到主要和次要终点。FDA 审评人员后来把同一项试验解读为失败。该机构在 2026 年 3 月受理重新提交，并设定 2026 年 8 月 22 日为目标决定日期。

这个日期过去了，没有消息。随后该机构给出了三个月的延期。Marbán 在声明中说，新增的开放标签数据和进一步分析“加强了支持收窄后拟定适应症的证据”。

接下来会发生什么

决定日期是 11 月 22 日。Marbán 曾表示 Capricor 之后会推动 deramiocel 的心脏适应症。公司表示，在 deramiocel 获得进一步的监管明确之前，将暂停其他所有管线工作。股东 Kaos Capital 在 8 月 21 日的信中反对这一计划，写道：“对主力项目的信心，不是董事会把一家上市公司的全部资本、风险和未来押在单一监管结果上的许可证。”