La FDA repousse au 22 novembre sa décision sur le deramiocel de Capricor

La FDA a reclassé le dossier de Capricor en modification majeure. L'entreprise venait d'ajouter les données à 24 mois de l'extension ouverte de l'essai de phase 3 HOPE-3. La modification demande aussi à l'agence d'examiner les données existantes et nouvelles pour un usage plus étroit : l'atteinte des membres supérieurs chez les patients de plus de 9 ans, et non la cardiomyopathie liée à la DMD. L'action Capricor a gagné jusqu'à 16 % dans la matinée du 24 août et valait 7,05 dollars au moment de la publication.

Les conseillers ont voté contre l'indication cardiomyopathie

Le comité consultatif sur les thérapies cellulaires, tissulaires et géniques de la FDA a voté 9 contre 3, sans abstention, le 29 juillet 2026. Pour ses membres, les preuves ne constituaient pas une démonstration substantielle d'efficacité du deramiocel dans la cardiomyopathie liée à la DMD. Le vote n'est pas contraignant. Les membres qui ont voté contre ont cité des résultats qui changeaient selon les stratégies d'imputation et les patients inclus. « Nous avons des résultats nettement fragiles, qui peuvent changer avec différentes stratégies d'imputation [et] différentes inclusions de personnes différentes », a déclaré John Teerlink, cardiologue membre du panel. Janet Turk Wittes, biostatisticienne, a jugé les données « très fragiles » et « dépendantes d'une ou deux personnes ». Certains membres ont aussi demandé si la FEVG, telle que mesurée dans l'essai, est un substitut validé du bénéfice clinique. Ils ont évoqué un possible signal de sécurité lié à l'augmentation du volume ventriculaire gauche.

Les évaluateurs de la FDA ont écrit dans les documents de séance publiés le 27 juillet que HOPE-3 « n'a pas atteint ses critères d'efficacité principaux et secondaires prédéfinis ». Aucune différence statistiquement significative avec le placebo n'apparaissait à 12 mois. L'agence a indiqué que le plan d'analyse statistique avait été modifié après la fin de la partie randomisée et pendant l'extension ouverte, produisant au moins deux versions au-delà de l'originale. La directrice générale de Capricor, Linda Marbán, a déclaré que les résultats relèvent de la version 3.0 du plan, finalisée avant la levée de l'aveugle. Les analyses post hoc de la FDA s'appuient selon elle sur la version 1.1, qu'elle a qualifiée de brouillon interne incomplet et non signé.

L'action Capricor est passée d'une clôture à 19,83 dollars le 24 juillet à une ouverture à 5,87 dollars le 27 juillet, une chute d'un peu plus de 70 %, après la publication des documents de séance. Elle a clôturé à 6,57 dollars le 29 juillet.

Ce que Capricor a présenté

Le deramiocel est une thérapie cellulaire allogénique dérivée de cardiosphères, administrée par perfusion intraveineuse. Capricor affirme qu'elle agit par des effets immunomodulateurs et antifibrotiques, et non en remplaçant la dystrophine. Aucun traitement n'est approuvé spécifiquement pour la cardiomyopathie associée à la DMD, qui finit par être mortelle.

HOPE-3 a recruté 106 participants sur 20 sites américains. Dans l'analyse prédéfinie en pourcentage de variation de l'échelle PUL 2.0 pour les membres supérieurs, le deramiocel montrait une amélioration de 4,55 % contre placebo. Une analyse de sensibilité sur les scores absolus situait la différence à 1,1 point. Craig McDonald, investigateur principal national à l'UC Davis, a déclaré que la FDA et les investigateurs du domaine considéraient une différence de un point sur PUL 2.0 comme cliniquement significative. The Lancet a publié les résultats de l'essai pendant la réunion du comité, avec les critères modifiés de Capricor. L'article faisait état d'un ralentissement de 54 % de la progression de la maladie aux membres supérieurs.

En regroupant HOPE-2 et HOPE-3, l'analyse portait sur 62 patients traités par deramiocel et 64 sous placebo avec évaluations PUL. Nathaniel Hogan, biostatisticien principal de Capricor, a rapporté une différence de 1,29 point en faveur du deramiocel à 12 mois, avec une valeur p de 0,0087. Il a indiqué que l'entreprise avait réalisé plus de 600 analyses alternatives de HOPE-3 et que « la grande majorité » montrait un bénéfice de traitement égal ou supérieur à un point.

Chez les 64 des 106 participants de HOPE-3 dont la fonction cardiaque était altérée à l'entrée, Capricor a rapporté un effet de traitement de 2,8 points de pourcentage sur la FEVG à 12 mois. Dans l'analyse regroupée, la différence de FEVG était de 2,2 points dans la population totale et de 3,1 points chez les patients atteints de cardiomyopathie au départ. Les patients traités par deramiocel pendant deux ans dans l'extension ouverte présentaient un recul de 3,4 points sur PUL 2.0. Le recul modélisé, tiré de données d'histoire naturelle publiées et de modèles pronostiques, atteint 5,88 points. Cette comparaison est ouverte et porte sur des données externes, non sur un contrôle randomisé.

Comment la demande en est arrivée là

La FDA a émis une lettre de réponse complète pour le deramiocel en juillet 2025, estimant que les données n'atteignaient pas l'exigence légale de preuve substantielle d'efficacité. Une réunion du comité consultatif prévue le 30 juillet 2025 a été annulée en juin 2025 ; Marbán a confié à BioSpace qu'elle avait été prise de court par la décision. Capricor a rapporté les résultats principaux de HOPE-3 en décembre 2025, affirmant que l'essai avait atteint ses critères principaux et secondaires. Les évaluateurs de la FDA ont ensuite lu le même essai comme un échec. L'agence a accepté la nouvelle soumission en mars 2026 et fixé une date d'action cible au 22 août 2026.

Cette date est passée sans annonce. L'agence a ensuite accordé la prolongation de trois mois. Dans un communiqué, Marbán a déclaré que les données ouvertes supplémentaires et les analyses complémentaires « renforcent les preuves à l'appui d'une indication proposée affinée ».

La suite

La date d'action est le 22 novembre. Marbán a dit que Capricor poursuivrait plus tard une indication cardiaque pour le deramiocel. L'entreprise a annoncé qu'elle suspendrait tous ses autres travaux de pipeline jusqu'à obtenir davantage de clarté réglementaire sur le deramiocel. L'actionnaire Kaos Capital s'est opposé à ce plan dans une lettre du 21 août. Il y écrivait que « la conviction dans un programme phare ne donne pas à un conseil d'administration le droit de concentrer tout le capital, le risque et l'avenir d'une société cotée dans une seule issue réglementaire ».