FDA przesuwa termin decyzji w sprawie deramiocelu Capricoru na 22 listopada

FDA przeklasyfikowała wniosek Capricoru jako dużą poprawkę, ponieważ firma dodała 24-miesięczne dane z otwartego przedłużenia badania fazy 3 HOPE-3. W poprawce firma prosi też agencję o ocenę dotychczasowych i nowych danych dla węższego zastosowania: zaburzeń funkcji kończyn górnych u pacjentów starszych niż 9 lat, a nie kardiomiopatii w DMD. Akcje Capricoru wzrosły rano 24 sierpnia o nawet 16% i w chwili publikacji były warte 7,05 dol.

Doradcy zagłosowali przeciw wskazaniu kardiomiopatii

Komitet Doradczy FDA ds. Terapii Komórkowych, Tkankowych i Genowych przegłosował 29 lipca 2026 r. stosunkiem 9 do 3, bez wstrzymujących się, że dowody nie stanowią istotnego potwierdzenia skuteczności deramiocelu w kardiomiopatii w DMD. Głosowanie nie jest wiążące. Członkowie, którzy głosowali przeciw, wskazywali na wyniki zmieniające się przy różnych strategiach uzupełniania brakujących danych i różnych kryteriach włączenia pacjentów. „Mamy wyraźnie kruche wyniki, które zmieniają się przy innych strategiach uzupełniania danych [i] innych włączeniach różnych osób”, powiedział John Teerlink, kardiolog zasiadający w panelu. Janet Turk Wittes, biostatystyczka, powiedziała, że dane są „bardzo kruche” i „zależne od jednej lub dwóch osób”. Część członków pytała też, czy LVEF mierzona w badaniu jest potwierdzonym wskaźnikiem zastępczym korzyści klinicznej, i wskazywała możliwy sygnał bezpieczeństwa związany ze wzrostem objętości lewej komory.

Recenzenci FDA napisali w dokumentach informacyjnych opublikowanych 27 lipca, że HOPE-3 „nie osiągnął z góry określonych pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów skuteczności”, nie wykazało statystycznie istotnej różnicy wobec placebo po 12 miesiącach. Agencja podała, że plan analizy statystycznej zmieniono po zakończeniu części randomizowanej i w trakcie otwartego przedłużenia, co dało co najmniej dwie wersje poza pierwotną. Prezes Capricoru Linda Marbán powiedziała, że wynikami rządzi wersja 3.0 planu, sfinalizowana przed odślepieniem, a analizy post hoc FDA opierają się na wersji 1.1, którą nazwała niepodpisanym, niekompletnym wewnętrznym projektem.

Akcje Capricoru spadły z 19,83 dol. na zamknięciu 24 lipca do 5,87 dol. na otwarciu 27 lipca, czyli o nieco ponad 70%, po publikacji dokumentów odprawy. 29 lipca zamknęły się na 6,57 dol.

Co przedstawił Capricor

Deramiocel to allogeniczna terapia komórkowa pochodząca z kardiosfer, podawana we wlewie dożylnym. Capricor twierdzi, że działa przez efekty immunomodulujące i przeciwfibrotyczne, a nie przez zastąpienie dystrofiny. Żadna terapia nie ma zatwierdzenia konkretnie dla kardiomiopatii związanej z DMD, która ostatecznie jest śmiertelna.

HOPE-3 objął 106 uczestników w 20 ośrodkach w USA. W zaplanowanej analizie zmiany procentowej skali kończyn górnych PUL 2.0 deramiocel wykazał poprawę o 4,55% wobec placebo; analiza wrażliwości wyników bezwzględnych dała różnicę 1,1 punktu. Craig McDonald, krajowy główny badacz z UC Davis, powiedział, że FDA i badacze w tej dziedzinie uznają jednopunktową różnicę w PUL 2.0 za istotną klinicznie. The Lancet opublikował wyniki badania, ze zmienionymi przez Capricor miarami wyników, w trakcie posiedzenia komitetu; praca podała 54-procentowe spowolnienie progresji choroby w kończynach górnych.

W analizie połączonej HOPE-2 i HOPE-3 uwzględniono 62 pacjentów leczonych deramiocolem i 64 z placebo, u których wykonano oceny PUL. Nathaniel Hogan, główny biostatystyk Capricoru, podał różnicę 1,29 punktu na korzyść deramiocelu po 12 miesiącach, przy wartości p 0,0087. Powiedział, że firma przeprowadziła ponad 600 alternatywnych analiz HOPE-3 i że „zdecydowana większość” pokazała korzyść terapeutyczną na poziomie co najmniej jednego punktu.

U 64 z 106 uczestników HOPE-3 z zaburzoną funkcją serca na początku Capricor podał efekt terapeutyczny 2,8 punktu procentowego w LVEF po 12 miesiącach. W analizie połączonej różnica w LVEF wyniosła 2,2 punktu w całej populacji i 3,1 punktu u pacjentów z kardiomiopatią na początku. Pacjenci przyjmujący deramiocel przez dwa lata w otwartym przedłużeniu mieli spadek o 3,4 punktu w PUL 2.0, wobec modelowanego spadku 5,88 punktu z opublikowanych danych o naturalnym przebiegu choroby i modeli prognostycznych. To porównanie jest otwarte i oparte na danych zewnętrznych, a nie na randomizowanej grupie kontrolnej.

Jak wniosek dotarł do tego punktu

FDA wydała pismo o całkowitej odpowiedzi w sprawie deramiocelu w lipcu 2025 r., stwierdzając, że dane nie spełniają ustawowego wymogu istotnego potwierdzenia skuteczności. Zaplanowane na 30 lipca 2025 r. posiedzenie komitetu doradczego odwołano w czerwcu 2025 r.; Marbán powiedziała BioSpace, że decyzja ją zaskoczyła. Capricor podał główne wyniki HOPE-3 w grudniu 2025 r., twierdząc, że badanie osiągnęło pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty. Recenzenci FDA odczytali później to samo badanie jako porażkę. Agencja przyjęła ponowny wniosek w marcu 2026 r. i wyznaczyła docelowy termin decyzji na 22 sierpnia 2026 r.

Ten termin minął bez decyzji. Agencja przyznała wtedy trzymiesięczne przedłużenie. Marbán powiedziała w oświadczeniu, że dodatkowe dane z otwartego przedłużenia i kolejne analizy „wzmacniają dowody na zawężone proponowane wskazanie”.

Co dalej

Termin decyzji to 22 listopada. Marbán mówiła, że Capricor zajmie się później wskazaniem kardiologicznym dla deramiocelu. Firma zapowiedziała, że wstrzyma wszystkie pozostałe prace nad swoimi projektami, dopóki nie dostanie większej jasności regulacyjnej w sprawie deramiocelu. Akcjonariusz Kaos Capital zaprotestował przeciw temu planowi w liście z 21 sierpnia, pisząc, że „przekonanie do programu głównego nie jest licencją dla zarządu, by skupić cały kapitał, ryzyko i przyszłość spółki publicznej w jednym wyniku regulacyjnym”.