FDA verschiebt Entscheidung zu Capricors Deramiocel auf den 22. November

Die FDA stufte Capricors Antrag als wesentliche Änderung ein, nachdem das Unternehmen 24-Monats-Daten aus der offenen Verlängerung der Phase-3-Studie HOPE-3 nachgereicht hatte. Mit der Änderung bittet Capricor die Behörde außerdem, bestehende und neue Daten für einen engeren Einsatz zu prüfen: Beeinträchtigung der oberen Gliedmaßen bei Patienten über 9 Jahren statt DMD-Kardiomyopathie. Die Aktie von Capricor legte am Morgen des 24. August um bis zu 16% zu und stand zum Zeitpunkt der Veröffentlichung bei 7,05 US-Dollar.

Berater stimmten gegen die Kardiomyopathie-Indikation

Der Ausschuss für Zell-, Gewebe- und Gentherapien der FDA stimmte am 29. Juli 2026 mit 9 zu 3 Stimmen bei keinen Enthaltungen dafür, dass die Daten keinen substanziellen Beleg für die Wirksamkeit von Deramiocel bei DMD-Kardiomyopathie liefern. Die Abstimmung ist unverbindlich. Mitglieder, die mit Nein stimmten, verwiesen auf Ergebnisse, die sich mit unterschiedlichen Imputationsstrategien und Patienteneinschlüssen verschoben. "Wir haben deutlich fragile Ergebnisse, die sich mit verschiedenen Imputationsstrategien [und] unterschiedlichen Einschlüssen verschiedener Personen ändern lassen", sagte John Teerlink, Kardiologe im Gremium. Janet Turk Wittes, Biostatistikerin, sagte, die Daten seien "sehr fragil" und "von ein oder zwei Personen abhängig". Einige Mitglieder bezweifelten zudem, ob die in der Studie gemessene LVEF ein validierter Surrogatmarker für klinischen Nutzen ist. Sie wiesen außerdem auf ein mögliches Sicherheitssignal im Zusammenhang mit steigenden linksventrikulären Volumina hin.

Die Prüfer der FDA schrieben in Briefing-Unterlagen vom 27. Juli, HOPE-3 habe "die vorab festgelegten primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkte nicht erreicht" und nach 12 Monaten keinen statistisch signifikanten Unterschied zu Placebo gezeigt. Der statistische Analyseplan sei nach Abschluss des randomisierten Teils und während der offenen Verlängerung geändert worden. So seien mindestens zwei Fassungen über die ursprüngliche hinaus entstanden. Capricors Vorstandsvorsitzende Linda Marbán sagte, die Ergebnisse richteten sich nach SAP-Version 3.0, die vor der Entblindung abgeschlossen worden sei. Die Post-hoc-Analysen der FDA beruhten dagegen auf SAP-Version 1.1, die sie als ungezeichneten, unvollständigen internen Entwurf bezeichnete.

Die Aktie von Capricor fiel vom Schlusskurs von 19,83 US-Dollar am 24. Juli auf 5,87 US-Dollar zur Eröffnung am 27. Juli, ein Rückgang von etwas mehr als 70%, nachdem die Briefing-Unterlagen veröffentlicht worden waren. Am 29. Juli schloss sie bei 6,57 US-Dollar.

Was Capricor vorlegte

Deramiocel ist eine allogene Zelltherapie aus kardiosphärenabgeleiteten Zellen, die intravenös infundiert wird. Capricor zufolge wirkt sie immunmodulatorisch und antifibrotisch und ersetzt kein Dystrophin. Für die DMD-assoziierte Kardiomyopathie, die letztlich tödlich verläuft, ist keine Therapie zugelassen.

HOPE-3 schloss 106 Teilnehmer an 20 Standorten in den USA ein. In der vorab festgelegten Analyse der prozentualen Veränderung auf der Skala PUL 2.0 für die oberen Gliedmaßen zeigte Deramiocel eine Verbesserung von 4,55% gegenüber Placebo; eine Sensitivitätsanalyse mit absoluten Werten ergab einen Unterschied von 1,1 Punkten. Craig McDonald, nationaler Prüfleiter an der UC Davis, sagte, die FDA und Forscher auf dem Gebiet hätten einen Unterschied von einem Punkt auf der PUL 2.0 als klinisch bedeutsam angesehen. The Lancet veröffentlichte die Studienergebnisse mit den geänderten Endpunkten von Capricor während der Beratersitzung; die Arbeit berichtete von einer 54-prozentigen Verlangsamung des Fortschreitens der Erkrankung an den oberen Gliedmaßen.

Gepoolt über HOPE-2 und HOPE-3 umfasste die Analyse 62 mit Deramiocel behandelte Patienten und 64 unter Placebo mit PUL-Bewertungen. Nathaniel Hogan, leitender Biostatistiker von Capricor, berichtete nach 12 Monaten einen Unterschied von 1,29 Punkten zugunsten von Deramiocel bei einem P-Wert von 0,0087. Er sagte, das Unternehmen habe mehr als 600 alternative Analysen von HOPE-3 durchgeführt, und "die überwiegende Mehrheit" habe einen Behandlungsnutzen von einem Punkt oder mehr gezeigt.

Bei den 64 von 106 HOPE-3-Teilnehmern mit eingeschränkter Herzfunktion zu Studienbeginn berichtete Capricor nach 12 Monaten einen Behandlungseffekt von 2,8 Prozentpunkten auf die LVEF. In der gepoolten Analyse betrug der LVEF-Unterschied 2,2 Punkte in der Gesamtpopulation und 3,1 Punkte bei Patienten mit Kardiomyopathie zu Studienbeginn. Patienten, die in der offenen Verlängerung zwei Jahre lang Deramiocel erhielten, hatten einen Rückgang von 3,4 Punkten auf der PUL 2.0. Dem steht ein modellierter Rückgang von 5,88 Punkten aus veröffentlichten Verlaufsdaten und Prognosemodellen gegenüber. Dieser Vergleich ist offen und stützt sich auf externe Daten, nicht auf eine randomisierte Kontrolle.

Wie es zu diesem Antrag kam

Die FDA erteilte im Juli 2025 einen Complete Response Letter für Deramiocel und erklärte, die Daten blieben hinter der gesetzlichen Anforderung eines substanziellen Wirksamkeitsbelegs zurück. Eine für den 30. Juli 2025 angesetzte Sitzung des Beraterausschusses wurde im Juni 2025 abgesagt; Marbán sagte gegenüber BioSpace, die Entscheidung habe sie unvorbereitet getroffen. Capricor meldete im Dezember 2025 die Topline-Ergebnisse von HOPE-3 und erklärte, die Studie habe ihre primären und sekundären Endpunkte erreicht. Die Prüfer der FDA lasen dieselbe Studie später als Fehlschlag. Die Behörde nahm die erneute Einreichung im März 2026 an und setzte als Zieldatum den 22. August 2026.

Dieses Datum verstrich ohne Nachricht. Danach gewährte die Behörde die dreimonatige Verlängerung. Marbán erklärte in einer Stellungnahme, die zusätzlichen offenen Daten und weiteren Analysen "stärken die Belege für eine präzisierte beantragte Indikation".

Wie es weitergeht

Das Entscheidungsdatum ist der 22. November. Marbán hat gesagt, Capricor werde später eine Herzindikation für Deramiocel anstreben. Das Unternehmen will nach eigenen Angaben alle anderen Pipeline-Arbeiten einstellen, bis es weitere regulatorische Klarheit zu Deramiocel erhält. Der Aktionär Kaos Capital wandte sich in einem Schreiben vom 21. August gegen diesen Plan: "Überzeugung von einem Leitprogramm ist keine Lizenz für einen Vorstand, das gesamte Kapital, Risiko und die Zukunft eines börsennotierten Unternehmens auf ein einziges regulatorisches Ergebnis zu konzentrieren."