La FDA suspend partiellement le recrutement dans les essais d'opakalim de Biohaven contre l'épilepsie

L'opakalim, ou BHV-7000, est un activateur sélectif des canaux potassiques Kv7.2/7.3 en phase 2/3 de développement contre l'épilepsie focale. Dans son dépôt auprès de la SEC, Biohaven indique que la FDA a invoqué un manque d'informations sur le risque pour l'homme d'un métabolite de l'opakalim identifié lors de tests non cliniques chez le rongeur.

Les patients déjà inclus dans les études peuvent continuer à recevoir le traitement. Il s'agit de RISE-2 (NCT06132893), RISE-3 (NCT06309966) et de l'étude d'extension ouverte (NCT06443463). Biohaven précise avoir appliqué volontairement le même plan sur les sites hors des États-Unis.

Ce que dit le dépôt

Biohaven écrit que les observations pourraient être propres aux rongeurs. La société n'a pas nommé le métabolite, n'a pas décrit l'effet observé chez l'animal et n'a pas précisé les doses auxquelles il est apparu. Elle juge incertaine la pertinence chez l'homme. Aucun nouveau patient ne peut être inclus avant la fin d'études animales supplémentaires.

Quels essais sont concernés

Le programme a randomisé plus de 600 patients et plus de 1 200 personnes ont reçu de l'opakalim au cours de son développement, selon l'entreprise. RISE-3, également appelée BHV7000-303, a terminé son recrutement en juin. Biohaven ne s'attend donc pas à ce que la suspension modifie son calendrier et vise toujours des résultats principaux au second semestre 2026.

La deuxième étude de phase avancée, RISE-2 (BHV7000-302), et l'extension ouverte continuent d'administrer le traitement aux participants actuels, sans pouvoir en ajouter de nouveaux.

L'accord de licence avec SK

Biohaven et SK Biopharmaceuticals ont annoncé l'accord de licence mondial le 26 août. Il accorde à SK une licence exclusive mondiale sur la plateforme de canaux ioniques Kv7 menée par l'opakalim. SK doit verser un paiement initial et des paiements d'étape pouvant atteindre 795 000 000 de dollars. La société versera aussi à Biohaven des redevances par paliers, d'un pourcentage médian à faible vingtaine sur les ventes nettes d'opakalim aux États-Unis.

La part en numéraire est de 400 000 000 de dollars : 350 000 000 de dollars exigibles à la clôture et 50 000 000 de dollars exigibles en 2027, selon les deux sociétés. Biohaven peut percevoir 150 000 000 de dollars supplémentaires au titre d'étapes de développement et de réglementation, ainsi que des redevances sur les ventes nettes mondiales. SK assume par ailleurs les coûts du programme Kv7, dont 245 000 000 de dollars d'obligations d'étapes futures envers Knopp Biosciences et le programme Kv7, et des redevances à un chiffre dans la partie médiane pour Knopp.

Biohaven indique que SK a eu accès à toutes les données cliniques et non cliniques, y compris la caractérisation du métabolite, avant la signature de l'accord. Le directeur général Vlad Coric a déclaré que Biohaven avait choisi un partenaire stratégique plutôt que de bâtir sa propre organisation commerciale pour l'opakalim. La lettre de suspension est arrivée quelques jours après l'annonce.

BioPharma Dive rapporte que l'action Biohaven a perdu plus de 10 % après la révélation de la suspension. L'opakalim avait auparavant échoué dans des études de phase avancée sur le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur en 2025, selon Yahoo Finance.

La suite

Biohaven indique attendre des données animales supplémentaires dans les prochaines semaines. La FDA devra les examiner avant de décider de lever ou non la suspension. ClinicalTrials.gov affiche une date d'achèvement estimée à décembre 2026 pour RISE-2, estimation publiée avant la suspension.

Un analyste de RBC Capital Markets cité par BioPharma Dive écrit que l'étude RISE-2 suspendue pourrait finalement être nécessaire à l'homologation. Des retards de recrutement pourraient donc repousser le dépôt d'une demande auprès de la FDA.