Radiopharm e FDA concordano il disegno di un unico studio di fase 3 da 280 pazienti per RAD101

Per i pazienti la cui risonanza magnetica dopo la radioterapia non è chiara, la scansione decide se riceveranno altre cure o se si procederà con l'osservazione. Un tracciante che risolvesse questo dubbio cambierebbe la decisione. La FDA ha ora concordato come verrà messa alla prova questa ipotesi.

La dimensione dello studio è il punto centrale. Un unico studio da 280 pazienti è molto più piccolo dei programmi da due studi e oltre 700 pazienti che l'azienda cita per i traccianti di imaging del cancro alla prostata. Questo accorcia la strada verso una richiesta di registrazione. Lascia anche meno margine, perché un solo set di dati sosterrà l'intera domanda.

Un solo studio, 280 pazienti

Radiopharm prevede di arruolare circa 280 pazienti con metastasi cerebrali indeterminate da vari tipi di tumore solido, dopo una precedente radioterapia. Le autorità regolatorie hanno esaminato i dati di fase 2b prima di accettare il disegno.

Un unico studio ha due endpoint co-primari. Entrambe le misure devono superare soglie di prestazione predefinite perché il programma abbia successo.

Le dosi arriveranno da una scorta clinica di RAD101 marcato con fluoro-18. La partnership con Siemens Healthineers produce e distribuisce questa scorta. Radiopharm ha firmato l'accordo di fornitura con l'azienda tedesca in aprile.

Perché una risonanza ambigua è l'intero problema

RAD101 è una piccola molecola che si lega selettivamente alla sintasi degli acidi grassi. Le metastasi cerebrali da tumori solidi sovraesprimono questo enzima. Colpirlo può consentire una rilevazione più accurata delle cellule tumorali nel sistema nervoso centrale.

Riccardo Canevari, amministratore delegato, ha inquadrato direttamente il problema clinico.

"Distinguere con precisione un tumore ricorrente dalla necrosi legata al trattamento è una delle sfide più importanti che i medici affrontano nella gestione dei pazienti con metastasi cerebrali", ha detto. "Questa determinazione ha profonde implicazioni per la cura del paziente, aiutando i clinici a decidere se un paziente necessita di un ulteriore intervento e trattamento oppure può essere gestito con un'osservazione e un monitoraggio continui."

Nello studio di fase 2b, la PET ha mostrato captazione del tracciante in lesioni equivoche alla risonanza. È il vuoto che il programma di fase 3 punta a colmare.

La necrosi da radiazioni e la pseudoprogressione possono sembrare crescita tumorale in una scansione. La designazione Fast Track cita il bisogno non soddisfatto di distinguerle.

Il bacino di pazienti è ampio. Oltre 300.000 persone ricevono ogni anno una diagnosi di metastasi cerebrali nei soli Stati Uniti. La risonanza magnetica con mezzo di contrasto è il metodo di imaging preferito, ma ha limiti nelle scansioni di monitoraggio successive.

Il dato del 93% dietro il disegno

Lo studio di fase 2b ha mostrato una concordanza del 93% tra risonanza magnetica e imaging PET su tutte le lesioni valutabili. Ha raggiunto l'endpoint primario dello studio.

La concordanza misura l'accordo tra le due scansioni. Gli endpoint di fase 3 passano invece a sensibilità e specificità rispetto a uno standard di riferimento definito.

RAD101 ha la designazione Fast Track della FDA per distinguere la malattia ricorrente dall'effetto del trattamento delle metastasi cerebrali, compresa la malattia leptomeningea.

Da un incontro di ottobre al verbale di novembre

Radiopharm ha annunciato il 17 agosto 2026 che il suo incontro di fine fase 2 con la FDA si sarebbe tenuto il 1° ottobre 2026.

La dichiarazione di agosto diceva che l'incontro avrebbe stabilito quanti pazienti arruolare, insieme agli endpoint primari e secondari. Il comunicato del 4 novembre conferma entrambi.

Il 5 ottobre 2026 l'azienda ha annunciato di aver concluso l'incontro. Si aspettava il verbale ufficiale dell'agenzia entro circa 30 giorni. Ha detto di avere già avviato la pianificazione clinica e operativa, così che il programma potesse procedere una volta arrivato il parere formale.

L'annuncio del 4 novembre è arrivato dopo il ricevimento di quel verbale definitivo.

Cosa succede adesso

Radiopharm prevede di completare la selezione dell'organizzazione di ricerca a contratto nel quarto trimestre del 2026. Poi intende avviare l'attivazione dei centri e iniziare a somministrare le dosi ai pazienti nella prima metà del 2027.

Canevari ha anche detto che l'azienda sta valutando un coinvolgimento con potenziali partner strategici mentre si prepara allo sviluppo registrativo. L'azienda non ha indicato alcun partner.