Teilweiser FDA-Stopp verhindert neue Rekrutierung in Biohavens Opakalim-Studien zur Epilepsie

Opakalim, auch als BHV-7000 bekannt, ist ein selektiver Aktivator der Kaliumkanäle Kv7.2/7.3 und befindet sich in der Phase-2/3-Entwicklung gegen fokale Epilepsie. Aus Biohavens SEC-Einreichung geht hervor, dass die FDA die Informationen über das Risiko eines bestimmten Opakalim-Metaboliten für den Menschen als unzureichend bewertet. Diesen Metaboliten hatte die vorklinische Prüfung an Nagetieren identifiziert.

Patienten, die bereits an den Studien teilnehmen, dürfen die Dosis weiter erhalten. Es handelt sich um RISE-2 (NCT06132893), RISE-3 (NCT06309966) und die offene Verlängerungsstudie (NCT06443463). Das Unternehmen erklärte, es habe denselben Plan freiwillig auch an Standorten außerhalb der Vereinigten Staaten angewandt.

Was in der Einreichung steht

Biohaven schrieb, die Befunde könnten spezifisch für Nagetiere sein. Den Metaboliten hat das Unternehmen nicht benannt, ebenso wenig die Wirkung im Tier beschrieben oder die Dosen genannt, bei denen sie auftrat. Die Relevanz für den Menschen sei unklar, heißt es. Neue Patienten können erst aufgenommen werden, wenn zusätzliche Tierstudien abgeschlossen sind.

Welche Studien betroffen sind

Mehr als 600 Patienten wurden in dem Programm randomisiert, und mehr als 1.200 Menschen haben Opakalim im Verlauf der Entwicklung erhalten, teilte das Unternehmen mit. RISE-3, auch BHV7000-303 genannt, hat die Rekrutierung im Juni abgeschlossen, daher erwartet Biohaven keine Änderung seines Zeitplans durch den Stopp. Die Topline-Ergebnisse sollen weiterhin in der zweiten Hälfte 2026 vorliegen.

Die zweite späte Studie, RISE-2 (BHV7000-302), und die offene Verlängerungsstudie führen die Behandlung der aktuellen Teilnehmer fort, können aber keine neuen aufnehmen.

Der Lizenzvertrag mit SK

Biohaven und SK Biopharmaceuticals hatten die globale Lizenzvereinbarung am 26. August bekannt gegeben. Sie räumt SK eine exklusive weltweite Lizenz an der Kv7-Ionenkanalplattform ein, deren Leitsubstanz Opakalim ist. SK zahlt Vorab- und Meilensteinzahlungen von bis zu 795.000.000 Dollar. Zudem zahlt SK gestaffelte Lizenzgebühren an Biohaven auf die Nettoumsätze von Opakalim in den USA, von einem mittleren zweistelligen bis zu einem niedrigen zwanzigstelligen Prozentsatz.

Die Barzahlung beträgt 400.000.000 Dollar: 350.000.000 Dollar bei Vertragsschluss und 50.000.000 Dollar im Jahr 2027, so die Unternehmen. Biohaven hat Anspruch auf weitere 150.000.000 Dollar aus Entwicklungs- und Zulassungsmeilensteinen sowie auf Lizenzgebühren auf die weltweiten Nettoumsätze. SK übernimmt außerdem Kosten des Kv7-Programms, darunter 245.000.000 Dollar an festgelegten künftigen Meilensteinverpflichtungen gegenüber Knopp Biosciences und für Kv7 sowie Lizenzgebühren im mittleren einstelligen Bereich an Knopp.

Biohaven erklärte, SK habe vor der Unterzeichnung Zugang zu allen klinischen und nichtklinischen Daten gehabt, einschließlich der Charakterisierung des Metaboliten. CEO Vlad Coric sagte, Biohaven habe einen strategischen Partner gewählt, statt für Opakalim eine eigene Vertriebsorganisation aufzubauen. Das Stopp-Schreiben folgte nur wenige Tage nach der Ankündigung.

BioPharma Dive berichtete, die Aktie von Biohaven sei nach Bekanntwerden des Stopps um mehr als 10% gefallen. Opakalim war laut Yahoo Finance 2025 bereits in späten Studien gegen bipolare Störung und schwere Depression gescheitert.

Wie es weitergeht

Biohaven rechnet in den kommenden Wochen mit zusätzlichen Tierdaten. Die FDA muss sie prüfen, bevor sie über eine Aufhebung des Stopps entscheidet. ClinicalTrials.gov nennt für RISE-2 ein geschätztes Abschlussdatum im Dezember 2026; diese Schätzung wurde vor dem Stopp eingestellt.

Ein von BioPharma Dive zitierter Analyst von RBC Capital Markets schrieb, die pausierte RISE-2-Studie könnte für die Zulassung letztlich gebraucht werden. Verzögerungen bei der Rekrutierung könnten deshalb einen FDA-Antrag nach hinten schieben.