La FDA fissa al 9 aprile 2027 la decisione su HLB, farmaco per il tumore al fegato, con revisione di classe 2

Una classificazione di classe 1 avrebbe consentito una decisione intorno al 9 dicembre, due mesi dopo la ripresentazione del 9 ottobre. La classe 2 sposta l'obiettivo circa quattro mesi più avanti, allungando il rischio regolatorio per gli investitori e rinviando qualsiasi lancio statunitense della combinazione contro il tumore al fegato.

Sei mesi di revisione invece di due

Elevar Therapeutics e il suo partner cinese Hengrui Pharma hanno ripresentato la domanda il 9 ottobre 2026. La FDA ha classificato la ripresentazione come di classe 2, una categoria che prevede sei mesi di revisione. Le azioni HLB sono scese del 19,90%, pari a 8.100 won, a 32.600 won nelle prime contrattazioni del 4 novembre.

Le vendite si sono estese a tutto il gruppo. HLB BioStep ha perso il 21,46%, HLB Pharmaceutical il 19,94% e HLB Life Science il 16,27%.

I volumi hanno superato il 176% del totale dell'intera giornata precedente, con gli ordini di vendita che si sono accumulati dopo l'apertura. Parte del settore si aspettava un'etichetta di classe 1 dopo le correzioni sulla produzione, ha riferito Chosunbiz.

Che cosa si aspettava l'azienda

Una ripresentazione di classe 1 riguarda modifiche relativamente limitate e richiede circa due mesi. Il vicepresidente Kim Tae-han ha dichiarato a un investor day a Yeouido, Seul, il 15 ottobre di ritenere molto alta la probabilità di una classe 1 e che l'approvazione potesse arrivare già quest'anno. Il presidente Jin Yang-gon, nello stesso evento, ha definito il tentativo "davvero l'ultima sfida".

La FDA ha approvato Lyrfigtu, il farmaco di HLB per il cancro delle vie biliari, il 23 settembre 2026, prima approvazione statunitense del gruppo.

Tre rifiuti, un filo comune nella produzione

La combinazione è stata presentata per la prima volta a maggio 2023 e ha ricevuto tre lettere di risposta completa, a maggio 2024, a marzo 2025 e il 9 luglio 2026. Le prime due riguardavano problemi emersi nelle ispezioni pre-approvazione presso il sito di produzione di camrelizumab di Hengrui Pharma in Cina. La terza è arrivata dopo che sono emersi problemi in un altro stabilimento Hengrui che produce il principio attivo rivoceranib, un impianto che già esporta generici negli Stati Uniti.

Lo stabilimento del principio attivo rivoceranib ha ricevuto una classificazione Voluntary Action Indicated a luglio, e quello del farmaco finito lo stesso riconoscimento ai primi di ottobre. VAI significa che gli ispettori hanno rilevato carenze ma hanno giudicato l'azienda in grado di correggerle senza un'azione regolatoria formale.

HLB ha detto agli investitori in ottobre che i problemi di chimica, produzione e controlli alla base dei tre rifiuti erano stati risolti, lasciando i dati clinici da valutare nel merito. Dal primo deposito di maggio 2023 alla data obiettivo di aprile 2027 passano circa tre anni e 11 mesi.

Il dossier clinico che la FDA valuterà

La domanda si basa su CARES-310, uno studio globale di fase 3 su carcinoma epatocellulare non resecabile o metastatico. La sopravvivenza globale mediana è stata di 23,8 mesi per il braccio rivoceranib più camrelizumab contro 15,2 mesi per sorafenib, un divario di 8,6 mesi e una riduzione del 36% del rischio di morte. L'azienda ha riportato un hazard ratio di 0,64, con un intervallo di confidenza al 95% da 0,52 a 0,79 e un valore P inferiore a 0,0001.

I risultati finali sono stati pubblicati su The Lancet Oncology a dicembre 2025. HLB ha affermato che la combinazione è comparsa anche nelle linee guida 2025 del Barcelona Clinic Liver Cancer e della European Society for Medical Oncology come opzione di prima linea, prima che qualsiasi autorità regolatoria l'avesse approvata. L'azienda sostiene che le revisioni finora non hanno prodotto richieste separate di ulteriori dati sull'efficacia o sulla sicurezza della combinazione.

Kim Dong-gun, amministratore delegato di Elevar Therapeutics, ha detto che il tumore al fegato non resecabile resta un'area con bisogni insoddisfatti elevati e che l'azienda ha lavorato per offrire a pazienti e medici una nuova opzione. Concluse le ispezioni degli stabilimenti, ha aggiunto, Elevar collaborerà strettamente con la FDA per portare a termine positivamente la revisione, sulla base del valore clinico confermato nello studio globale di fase 3.

Che cosa succede ora

La FDA esaminerà insieme la domanda del farmaco e la domanda di licenza biologica di Hengrui Pharma per camrelizumab. Una classificazione di classe 2 non significa di per sé che siano state trovate nuove carenze o che l'approvazione fallirà. Resta poco chiaro quanto in profondità la FDA esaminerà il materiale ripresentato.

Lyrfigtu è in preparazione per un lancio negli Stati Uniti nel quarto trimestre del 2026, con Europa e altri mercati a seguire. I trattamenti per colangiocarcinoma e tumore al fegato sono prescritti soprattutto dagli stessi specialisti in oncologia gastrointestinale, e Financial News ha riferito che la rete commerciale statunitense costruita per il lancio di Lyrfigtu dovrebbe essere usata anche per il farmaco contro il tumore al fegato, se sarà approvato.