Prime Medicine tratta il primo paziente con un editor prime in vivo per la malattia di Wilson

Prime Medicine ha trattato il primo paziente con PM577a, un editor prime che agisce direttamente nell'organismo per la malattia di Wilson, come ha riferito l'azienda. L'infusione è avvenuta il 5 ottobre 2026 in uno studio globale di fase 1/2.

È la prima sperimentazione del prime editing dentro il corpo umano. Il prime editing è una tecnica basata su CRISPR presentata nel 2019. Può sostituire singole lettere del DNA, inserire nuove istruzioni genetiche o eliminare interi segmenti con danni minimi al genoma.

Che cosa verifica lo studio

PM577a è progettato per riscrivere il DNA nelle cellule del fegato e si somministra per infusione. Il bersaglio è la malattia di Wilson. La terapia ha il «potenziale di offrire ai pazienti un trattamento curativo una tantum, idealmente prima che si verifichino danni irreversibili al fegato e al sistema nervoso», ha dichiarato Mohammed Asmal, chief medical officer di Prime Medicine, in un comunicato stampa.

Non si sa se la modifica funzioni nel primo paziente. Lo studio dirà se la terapia è sicura e quanto sia efficace. I primi dati clinici sono attesi nel 2027.

Perché il prime editing è diverso

Il classico CRISPR-Cas9 taglia entrambi i filamenti del DNA. Buona parte di ciò che viene chiamato editing è la cellula che si affanna a riparare il taglio, e a volte sbaglia. In un caso, un singolo taglio ha provocato la perdita di ampie porzioni di un cromosoma. Il base editing scambia una lettera del DNA con un'altra senza spezzare la doppia elica. L'anno scorso i medici hanno usato un base editor personalizzato per curare una bambina, KJ Muldoon, affetta da una malattia genetica potenzialmente letale.

Il prime editing va oltre. Incide un solo filamento, un pegRNA trasporta lo schema della modifica desiderata e un terzo componente copia le istruzioni dell'RNA nel DNA. Nei test gli inventori hanno dimostrato che in teoria potrebbe correggere fino all'89 per cento delle varianti genetiche note associate a malattie.

Casgevy, approvato nel 2024, è stato il primo trattamento basato su CRISPR ad avere il via libera, e modifica le cellule staminali del sangue fuori dall'organismo. Anche il prime editing è già stato usato fuori dall'organismo. In uno studio precedente Prime Medicine ha ripristinato lettere del DNA mancanti nelle cellule staminali del sangue di due pazienti con malattia granulomatosa cronica. Ora l'azienda verifica se può fare una modifica direttamente dentro un paziente.

Che cosa viene dopo

PM577a non è il primo programma di editing genico in vivo. La terapia CRISPR in vivo di Intellia Therapeutics per l'angioedema ereditario, lonvoguran ziclumeran, ha una domanda di licenza biologica in revisione prioritaria, accettata dalla FDA a settembre. Prime Medicine sta sviluppando anche un secondo programma di prime editing in vivo. A settembre la FDA ha dato il via libera alla sua domanda di nuovo farmaco sperimentale per PM647, diretto contro il deficit di alfa-1 antitripsina.

DataM Intelligence prevede che il mercato del prime editing e di CRISPR cresca da 6.250.000.000 di dollari nel 2025 a 13.330.000.000 di dollari nel 2035, con un tasso annuo composto del 7,7 per cento dal 2026 al 2035. Il rapporto osserva che i programmi devono dimostrare tre cose: che la modifica raggiunge il tessuto previsto, che produce un effetto duraturo e che tiene sotto controllo i cambiamenti indesiderati.

I dati su PM577a diranno se il meccanismo si traduce in un beneficio.