Prime Medicine podał pierwszą dawkę pacjentowi z chorobą Wilsona

Prime Medicine podał pierwszą dawkę PM577a pacjentowi z chorobą Wilsona, podała spółka. Wlew podano 5 października 2026 r. w globalnym badaniu fazy 1/2.

To pierwszy test prime editingu wewnątrz ludzkiego ciała. Prime editing to technika oparta na CRISPR, przedstawiona w 2019 r. Potrafi zamienić pojedyncze litery DNA, wstawić nowe instrukcje genetyczne albo wyciąć fragmenty, powodując przy tym minimalne szkody w genomie.

Co sprawdza badanie

PM577a ma przepisywać DNA w komórkach wątroby. Podaje się go we wlewie. Celem jest choroba Wilsona. Terapia ma „potencjał, by zaoferować pacjentom jednorazowe leczenie wyleczające, najlepiej zanim dojdzie do nieodwracalnych uszkodzeń wątroby i układu nerwowego”, powiedział w komunikacie prasowym Mohammed Asmal, dyrektor medyczny Prime Medicine.

Nie wiadomo, czy zmiana zadziała u pierwszego pacjenta. Badanie pokaże, czy terapia jest bezpieczna i jak dobrze działa. Pierwsze dane kliniczne mają pojawić się w 2027 r.

Czym prime editing różni się od klasycznego CRISPR

Klasyczny CRISPR-Cas9 przecina obie nici DNA. W dużej części to, co nazywa się edycją, jest efektem naprawy pęknięcia przez komórkę, a czasem komórka robi to nieudolnie. W jednym z przypadków pojedyncze cięcie wywołało utratę dużych fragmentów chromosomu. Edycja zasad zamienia jedną literę DNA na inną bez rozrywania podwójnej helisy. W zeszłym roku lekarze użyli przygotowanego na zamówienie edytora zasad, żeby leczyć dziecko, KJ Muldoon, które miało zagrażające życiu zaburzenie genetyczne.

Prime editing idzie dalej. Nacina jedną nić, pegRNA niesie wzór pożądanej zmiany, a trzeci składnik przepisuje instrukcję z RNA na DNA. W testach twórcy metody pokazali, że teoretycznie może skorygować do 89% znanych wariantów genetycznych powiązanych z chorobami.

Casgevy, dopuszczony w 2024 r., był pierwszym leczeniem opartym na CRISPR, które dostało zgodę, i edytuje komórki macierzyste krwi poza organizmem. Prime editing też stosowano poza organizmem. We wcześniejszym badaniu Prime Medicine odtworzył brakujące litery DNA w komórkach macierzystych krwi dwóch pacjentów z chorobą ziarniniakową przewlekłą. Teraz spółka sprawdza, czy potrafi przeprowadzić zmianę bezpośrednio w organizmie pacjenta.

Co dalej

PM577a nie jest pierwszym programem edycji genów działającym w organizmie. Terapia CRISPR firmy Intellia Therapeutics podawana w organizmie w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym, lonvoguran ziclumeran, ma wniosek o pozwolenie na dopuszczenie biologiczne w trybie priorytetowym, który FDA przyjęła we wrześniu. Prime Medicine rozwija też drugi program prime editingu w organizmie. We wrześniu FDA dopuściła jego wniosek o badanie nowego leku dla PM647, skierowanego na niedobór alfa-1 antytrypsyny.

DataM Intelligence prognozuje, że rynek prime editingu i CRISPR wzrośnie z 6,25 mld dol. w 2025 r. do 13,33 mld dol. w 2035 r., o 7,7% średniorocznie od 2026 do 2035 r. Raport zwraca uwagę, że programy muszą pokazać, iż edycja dociera do właściwej tkanki, daje trwały efekt, a niepożądane zmiany są opanowane.

Dane dla PM577a pokażą, czy mechanizm przekłada się na korzyść.