Prime Medicine为威尔逊病患者完成首例体内先导编辑给药

Prime Medicine公司表示，已为一名威尔逊病患者输注PM577a。这是一种在体内起效的先导编辑疗法，给药于2026年10月5日完成，属于一项全球1/2期临床试验。

这是先导编辑首次在人体内接受检验。先导编辑是一种基于CRISPR的技术，2019年问世。它能替换单个DNA字母、插入新的遗传指令或删除片段，对基因组的损伤很小。

这项试验在检验什么

PM577a的设计目标是在肝细胞内改写DNA，以输注方式给药，针对的疾病是威尔逊病。Prime Medicine首席医学官Mohammed Asmal在新闻稿中说，该疗法“有望为患者提供一次性治愈手段，最好是在不可逆的肝脏和神经损伤发生之前”。

首位患者体内的编辑是否奏效，目前无人知道。试验将说明该疗法是否安全、效果如何。初步临床数据预计在2027年公布。

先导编辑的不同之处

经典CRISPR-Cas9会切断两条DNA链。许多被称为编辑的过程，其实是细胞在慌忙修补断裂，有时会修错。有一个例子中，一次切割导致染色体的大片段丢失。碱基编辑把一个DNA字母换成另一个，不切断双螺旋。去年，医生用一种定制的碱基编辑器治疗了一名患有致命遗传病的婴儿KJ Muldoon。

先导编辑走得更远。它只切开一条链，由pegRNA携带目标编辑的蓝图，第三个组分把RNA指令抄写成DNA。在测试中，该技术的发明者证明，理论上它可以纠正多达89%的已知致病基因变异。

2024年获批的Casgevy是首个获准上市的CRISPR疗法，它在体外编辑血液干细胞。先导编辑也已在体外使用过。在此前的一项研究中，Prime Medicine修复了两名慢性肉芽肿病患者血液干细胞中缺失的DNA字母。公司现在要检验能否直接在患者体内完成编辑。

接下来的进展

PM577a并非首个体内基因编辑项目。Intellia Therapeutics针对遗传性血管性水肿的体内CRISPR疗法lonvoguran ziclumeran已提交生物制品许可申请，并进入优先审评，FDA于9月受理。Prime Medicine还在开发第二个体内先导编辑项目。FDA于9月批准了其针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症的PM647的新药临床试验申请。

DataM Intelligence预测，先导编辑与CRISPR市场将从2025年的62.5亿美元增长到2035年的133.3亿美元，2026年至2035年的复合年增长率为7.7%。报告指出，相关项目必须证明编辑能到达目标组织、产生持久效果，并控制非预期的改变。

PM577a的数据将说明这一机制能否转化为实际获益。