Prime Medicine traite un premier patient par édition prime in vivo contre la maladie de Wilson

Prime Medicine a administré le PM577a, un éditeur prime in vivo contre la maladie de Wilson, à un premier patient, a annoncé l'entreprise. La perfusion a eu lieu le 5 octobre 2026, dans un essai mondial de phase 1/2.

C'est le premier test de l'édition prime à l'intérieur du corps humain. L'édition prime est une technique dérivée de CRISPR, présentée en 2019. Elle peut remplacer des lettres individuelles de l'ADN, insérer de nouvelles instructions génétiques ou supprimer des segments, avec un minimum de dommages pour le génome.

Ce que l'essai évalue

Le PM577a est conçu pour réécrire l'ADN à l'intérieur des cellules du foie. Il est administré par perfusion. La cible est la maladie de Wilson. Le traitement a le « potentiel d'offrir aux patients un traitement curatif en une seule fois, idéalement avant que des lésions hépatiques et neurologiques irréversibles ne surviennent », a déclaré Mohammed Asmal, directeur médical de Prime Medicine, dans un communiqué.

On ignore si l'édition fonctionne chez le premier patient. L'essai dira si le traitement est sûr et dans quelle mesure il agit. Les premières données cliniques sont attendues en 2027.

En quoi l'édition prime diffère

Le CRISPR-Cas9 classique coupe les deux brins de l'ADN. Ce qu'on appelle souvent édition, c'est en grande partie la cellule qui s'efforce de réparer la cassure, et il lui arrive de rater la réparation. Dans un cas, une seule coupure a provoqué la perte de grandes portions d'un chromosome. L'édition de bases remplace une lettre de l'ADN par une autre sans briser la double hélice. L'an dernier, des médecins ont utilisé un éditeur de bases conçu sur mesure pour traiter un bébé, KJ Muldoon, atteint d'une maladie génétique mortelle.

L'édition prime va plus loin. Elle entaille un seul brin, un ARN guide (pegRNA) transporte le plan de l'édition voulue, et un troisième composant recopie les instructions de l'ARN en ADN. Lors de tests, ses inventeurs ont montré qu'elle pouvait en théorie corriger jusqu'à 89 pour cent des variants génétiques connus associés à des maladies.

Casgevy, approuvé en 2024, a été le premier traitement dérivé de CRISPR à recevoir le feu vert, et il modifie des cellules souches sanguines en dehors du corps. L'édition prime a elle aussi été utilisée hors du corps. Dans une étude antérieure, Prime Medicine a restauré des lettres d'ADN manquantes dans des cellules souches sanguines de deux patients atteints de granulomatose septique chronique. L'entreprise vérifie désormais si elle peut réaliser une édition directement chez un patient.

La suite

Le PM577a n'est pas le premier programme d'édition génétique in vivo. Le traitement CRISPR in vivo d'Intellia Therapeutics contre l'angio-œdème héréditaire, le lonvoguran ziclumeran, fait l'objet d'une demande de licence biologique en examen prioritaire, acceptée par la FDA en septembre. Prime Medicine développe aussi un deuxième programme d'édition prime in vivo. En septembre, la FDA a donné son feu vert à sa demande de nouveau médicament expérimental pour le PM647, dirigé contre le déficit en alpha-1 antitrypsine.

DataM Intelligence prévoit que le marché de l'édition prime et de CRISPR passera de 6,25 milliards de dollars en 2025 à 13,33 milliards de dollars en 2035, soit un taux de croissance annuel composé de 7,7 pour cent de 2026 à 2035. Le rapport souligne que les programmes doivent démontrer que l'édition atteint le tissu visé, produit un effet durable et maîtrise les modifications non voulues.

Les données du PM577a montreront si le mécanisme se traduit par un bénéfice.