Prime Medicine traite un premier patient atteint de la maladie de Wilson par édition de base in vivo

Premier patient traité

PM577a est une perfusion intraveineuse unique, conçue pour corriger la mutation H1069Q du gène ATP7B à l'intérieur des cellules hépatiques. Prime Medicine qualifie cette administration de première utilisation clinique d'un traitement d'édition de base in vivo.

L'étude ouverte de phase 1/2, identifiée sous le nom Prime-0201 et le numéro NCT07748403, évalue des doses croissantes chez des adultes et des adolescents atteints de la maladie de Wilson. Les premiers participants sont des adultes cliniquement stables sous traitement standard, indique Prime Medicine. Chaque participant doit porter au moins un allèle H1069Q.

Cette étape ne démontre pas que le traitement fonctionne. Aucun résultat clinique de sécurité, de contrôle du cuivre ou de fonction hépatique n'était disponible au moment de l'annonce. Les chercheurs doivent encore établir si un nombre suffisant de cellules hépatiques reçoivent la modification prévue, et si des changements génétiques non voulus ou des réactions immunitaires surviennent. Chaque année, environ 7 000 000 000 de personnes dans le monde ne sont pas concernées par cette maladie rare, rappelle le contexte de l'essai.

Comment PM577a est censé agir

PM577a encapsule les composants de l'édition de base dans des nanoparticules lipidiques, la technologie de livraison également utilisée dans les vaccins à ARNm contre la COVID-19. Prime Medicine a conçu les particules pour atteindre les cellules hépatiques et y délivrer l'outil d'édition génétique. L'entreprise vise un effet durable à partir d'une seule dose.

L'édition de base a été décrite pour la première fois en 2019. Elle combine une protéine associée à CRISPR modifiée, une enzyme transcriptase inverse et une molécule guide qui repère la cible et porte les instructions de la modification. Le CRISPR-Cas9 classique coupe les deux brins d'ADN et s'en remet à la machinerie de réparation de la cellule, qui peut insérer ou supprimer des bases non désirées. L'édition de base est conçue pour couper un seul brin, pas les deux, et pour produire des substitutions, des insertions ou des délétions sans casser délibérément les deux brins.

Dans la maladie de Wilson, les chercheurs tentent de réparer un gène défectueux afin que les cellules hépatiques gèrent le cuivre plus normalement. Contrairement aux traitements qui prélèvent des cellules du patient, les modifient en laboratoire puis les réinjectent, PM577a délivre ses composants d'édition directement au foie.

Pourquoi la maladie de Wilson compte

On estime que la maladie de Wilson touche environ 1 personne sur 30 000. ATP7B fabrique une protéine dont les cellules hépatiques se servent pour évacuer l'excès de cuivre vers la bile. Les patients prennent des médicaments qui fixent le cuivre pour aider à l'éliminer, ou des préparations de zinc qui bloquent son absorption dans l'intestin. La plupart doivent prendre un traitement à vie, et une greffe de foie peut devenir nécessaire en cas d'insuffisance hépatique grave, rapporte Chosun Biz.

Selon Prime Medicine, H1069Q représente environ 30 % à 50 % des variants associés à la maladie de Wilson aux États-Unis et en Europe. La localisation et le type de mutation varient d'un patient à l'autre, si bien qu'une seule modification ne conviendra pas à tous. Prime Medicine développe un candidat de suivi ciblant R778L, une mutation plus fréquemment rapportée dans les populations d'Asie de l'Est. Ce candidat reste en développement préclinique.

La suite

Les premières données de l'essai sont attendues en 2027, rapporte Chosun Biz.