FDA zatwierdziła Weltruzę, miesięczny podskórny zastrzyk olanzapiny firmy Teva

Co się zmienia podczas wizyty z zastrzykiem

Teva podaje, że etykieta nie przewiduje dawki nasycającej, doustnego uzupełniania ani obserwacji po wstrzyknięciu. Zatwierdzone dawki to 318 mg, 425 mg i 531 mg, odpowiadające 10 mg, 15 mg i 20 mg doustnej olanzapiny na dobę. Tym Weltruza różni się od Zyprexy Relprevv, istniejącego domięśniowego zastrzyku pamoatu olanzapiny. Zyprexa Relprevv ma ostrzeżenie w ramce (boxed warning) o zespole poiniekcyjnym delirium i sedacji. Jej strategia oceny i ograniczania ryzyka (REMS) wymaga co najmniej trzech godzin obserwacji w certyfikowanym ośrodku po każdej dawce, a potem pacjent musi być odprowadzony do miejsca docelowego, wynika z informacji o przepisywaniu, na którą powołał się Managed Healthcare Executive.

Dla pacjentów oznacza to koniec trzygodzinnej wizyty w klinice po każdym zastrzyku. Teva ustaliła hurtową cenę zakupu na 3 950 dol., wynika z rozmowy z inwestorami z 9 października, na którą powołał się Managed Healthcare Executive.

Etykieta Weltruzy nie twierdzi, że ryzyko zniknęło. Informacje o bezpieczeństwie mówią, że PDSS wystąpił po innym domięśniowym podaniu olanzapiny o przedłużonym uwalnianiu i że nie wiadomo, czy może wystąpić po formie podskórnej. Analiza bezpieczeństwa SOLARIS nie wykazała żadnego przypadku PDSS przez 56 tygodni. Szacunki ryzyka starszego produktu różnią się między redakcjami. Pharmacy Times podał, że PDSS dotyczy około 1,4% pacjentów, a Managed Healthcare Executive, powołując się na FDA, opisał je jako poniżej 1%. Christoph Correll, profesor psychiatrii w Zucker School of Medicine przy Hofstra/Northwell, powiedział Healio, że ryzyko przy produkcie pamoatowym wynosiło około jednego na 1 100 wstrzyknięć i że cała dawka mogła się uwolnić w ciągu dwóch godzin. Stwierdził, że kopolimer w Weltruzie uwalnia około 15% w ciągu dni, nawet jeśli zastrzyk trafi do krwiobiegu.

Dlaczego celem jest przestrzeganie zaleceń

Około połowa pacjentów ze schizofrenią nie przyjmuje leków tak, jak zalecono, a Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne zaleca rozważenie leków o przedłużonym działaniu u pacjentów, u których przestrzeganie zaleceń jest słabe lub nieznane. Widać to w danych o przepisywaniu. Około 19% pacjentów na doustnych lekach przeciwpsychotycznych z powodu schizofrenii stosuje olanzapinę, wobec mniej niż 0,1% pacjentów na leku o przedłużonym działaniu, którzy stosują domięśniową postać olanzapiny. Pharmacy Times przypisał tę lukę w dużej mierze PDSS i zasadzie trzech godzin obserwacji. W USA schizofrenię ma szacunkowo 2,1 mln osób. Teva szacuje, że około 1,5 mln się leczy, a około 20% z nich przyjmuje doustną olanzapinę.

Psychiatric Times w komentarzu Petera Weidena ze Stony Brook University zwraca uwagę na typowe dziesięcioletnie opóźnienie między doustnym lekiem przeciwpsychotycznym a jego pierwszym odpowiednikiem o przedłużonym działaniu. Olanzapina była tu wyjątkiem z powodu problemu bezpieczeństwa formy pamoatowej. W badaniu postaw w ramach SOLARIS ponad 92% pacjentów, 87% pielęgniarek i 72% lekarzy stwierdziło, że jest zadowolonych lub bardzo zadowolonych ze schematu rozpoczynania leczenia, harmonogramu miesięcznego i opcji dawkowania.

Co pokazał SOLARIS

W SOLARIS wzięło udział 675 dorosłych w wieku od 18 do 64 lat ze schizofrenią. Badanie miało ośmiotygodniowy okres randomizowany, podwójnie zaślepiony i kontrolowany placebo.

Wszystkie trzy dawki osiągnęły główny punkt końcowy, czyli zmianę całkowitego wyniku PANSS od wartości wyjściowej do 8 tygodnia. Różnice wobec placebo wyniosły -9,71 punktu dla dawki wysokiej i -9,71 punktu dla dawki niskiej. Dawka średnia dała -11,27 punktu, przy skorygowanej wartości P < 0,001 dla każdego porównania. Wyniki w skalach CGI-S i PSP też poprawiły się istotnie wobec placebo, podała Teva. Teva nie podała w komunikacie wielkości efektu, przedziałów ufności ani wartości P dla tych dwóch drugorzędnych punktów końcowych, zauważył HCPLive.

Typowe działania niepożądane to przyrost masy ciała, senność, ból głowy, zaparcia i odczyny w miejscu wstrzyknięcia. Odsetek przerwań z powodu działań niepożądanych wyniósł 5% przy olanzapinie LAI i 4% przy placebo. W długoterminowej analizie bezpieczeństwa przyrost masy ciała zgłosiło 36% uczestników, stwardnienie i ból w miejscu wstrzyknięcia po 12%,, rumień 10%, a świąd i senność po 7%. Wśród 137 uczestników leczonych co najmniej 48 tygodni średni przyrost masy ciała względem wartości wyjściowej wyniósł 5,6 kg. Teva nazwała ten profil zgodnym z doustną olanzapiną. Po ośmiotygodniowym okresie SOLARIS prowadził otwarte przedłużenie bezpieczeństwa do 48 tygodni, a pacjenci, którzy dostawali placebo, zostali ponownie losowo przydzieleni do jednej z trzech dawek czynnych.

Teva podała, że w tym drugim okresie, trwającym mniej więcej rok, nawrót choroby wystąpił u 4% pacjentów.

Wprowadzenie na rynek, honoraria i Europa

Teva spodziewa się Weltruzy w amerykańskich aptekach w najbliższych tygodniach. Medincell podaje, że start w USA planowany jest na czwarty kwartał 2026 r. Kwity depozytowe Tevy wzrosły o 4,5% w handlu przed otwarciem giełdy w piątek, gdy ogłoszono decyzję, podał Investing.com. Weltruza to drugi lek zatwierdzony przez FDA oparty na technologii dostarczania Medincell, po Uzedy (rysperydon) z 2023 r. Uzedy przyniosło 77 mln dol. w drugim kwartale 2026 r., o 43% więcej niż rok wcześniej. Dywizja leków innowacyjnych Tevy po raz pierwszy przekroczyła 1 mld dol. kwartalnych przychodów w tym samym okresie, też ze wzrostem o 43%. BigGo Finance, powołując się na wrześniowy artykuł CTech, podał, że zarząd wskazywał, iż połączenie Uzedy i Weltruzy może osiągnąć szczytową roczną sprzedaż na poziomie 2 mld dol.

Medincell pobiera honoraria licencyjne od światowej sprzedaży netto w wysokości od średniego do wysokiego jednocyfrowego odsetka. Może dostać do 112 mln dol. w kamieniach milowych związanych z rozwojem i sprzedażą, w tym 4 mln dol. za zatwierdzenie w USA i do 105 mln dol. uzależnionych od progów sprzedaży. Europa jest z tyłu. Europejska Agencja Leków przyjęła wniosek o dopuszczenie do obrotu w maju 2026 r. i nie zatwierdziła produktu. Żadna z firm nie podała, kiedy regulator wyda decyzję.